Protektive Effekte von Pentoxifyllin bei LPS-induzierter pulmonaler Inflammation in Abhängigkeit des Adenosin-Rezeptor-Subtyps A2a

Abstract

Untersuchung der protektiven Wirkung von Pentoxifyllin bei Induktion einer pulmonalen Inflammation durch LPS-Inhalation in Abhängigkeit des Adenosin-Rezeptor-Subtyps A2a. Die Inhalation von LPS führt bei A2a-Rezeptor-Wildtyp- und Knock-out-Mäusen zu einer pulmonalen Inflammation mit Migration von polymorphonukleären Granulozyten PMN nach interstitiell und intraalveolär, einer Zunahme der mikovaskulären Permeabilität und einer Freisetzung der Zytokine TNF-alpha, IL-6, CXCL-1 und CXCL-2/3 nach intraalveolär. Pentoxifyllin (10mg/kg intravenös) führte bei LPS-Inhalation bei A2a-Rezeptor-Wildtyp-Mäusen zu einer signifikanten Reduktion der Migration von PMN, einer Reduktion der Zunahme der mikrovaskulären Permeabilität und einer Reduktion der Freisetzung von Zytokinen nach alveolär (TNF-alpha 60%, IL-6 60%, CXCL 2/3 53%). In A2a-defizienten Tieren und A2a-Rezeptor-Wildtyp-Tieren, welche mit einem selektiven A2a-Rezeptor-Antagonisten (1mg/kg) vorbehandelt wurden, waren diese Effekte nicht nachweisbar. Somit wurde ein Zusammenhang zwischen dem protektiven Effekt von Pentoxifyllin bei LPS-induzierter pulmonaler Inflammation und dem A2a-Rezeptor in vivo nachgewiesen.